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2023-01
精科
醫(yī)學(xué)
News
2023年來臨之際，美國總統(tǒng)Joe Biden簽署了新法案——新的藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)無需在動(dòng)物身上進(jìn)行測(cè)試即可獲得美國食品和藥品管理局（FDA）的批準(zhǔn)。這一重大變革也于今年1月10日在Science期刊上占領(lǐng)了醒目版面，并迅速在學(xué)術(shù)界引發(fā)廣泛討論。
事實(shí)上，這已不是美國官方第一次嘗試對(duì)動(dòng)物臨床試驗(yàn)相關(guān)法案進(jìn)行修改。去年9月，美國參議院通過美國食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)代化法案（FDA Modernization Act 2.0），取消了之前對(duì)動(dòng)物臨床試驗(yàn)的嚴(yán)格要求，并建議在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候使用替代方法。
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淵源與困局
“動(dòng)物試驗(yàn)強(qiáng)制令”設(shè)立于1938年，起因是多起嚴(yán)重的藥品安全事故。為了避免悲劇重演，1938年《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（FDCA）規(guī)定所有藥物上市前都需要提供安全性證據(jù)。藥物被正式應(yīng)用于人體之前必須先在動(dòng)物身上測(cè)試安全性也成了過去幾十年唯一的選擇。
然而，隨著動(dòng)物試驗(yàn)的普及與推廣，新的問題應(yīng)運(yùn)而生。自2008起，美國每年使用的實(shí)驗(yàn)猴數(shù)量多達(dá)7萬，數(shù)以千萬的實(shí)驗(yàn)鼠被用于臨床毒理試驗(yàn)……實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的大量使用除了引起動(dòng)物保護(hù)組織人士的反對(duì)，還使許多公司飽受困擾——?jiǎng)游锬Ｐ蛢r(jià)格漲勢(shì)迅猛導(dǎo)致研發(fā)成本水漲船高。此外，盡管藥企每年使用數(shù)以萬計(jì)的動(dòng)物進(jìn)行毒性測(cè)試，仍會(huì)有90%的藥物進(jìn)入臨床后會(huì)出現(xiàn)不安全或無效，著名案例包括曾在全球造成上萬例“海豹兒”悲劇的沙利度胺藥（點(diǎn)擊查看詳情“反應(yīng)停事件”）。
正是多種因素的綜合，為動(dòng)物強(qiáng)制實(shí)驗(yàn)強(qiáng)制令取消埋下了伏筆。法案的主要推動(dòng)者、人道經(jīng)濟(jì)中心研究和監(jiān)管政策主任Tamara Drake表示，法案的正式取消不僅是一場(chǎng)巨大的變革，也是行業(yè)與需治療患者的一場(chǎng)雙贏。他認(rèn)為：在批準(zhǔn)藥物進(jìn)行人體試驗(yàn)時(shí)，F(xiàn)DA應(yīng)更多地依靠計(jì)算機(jī)建模、“器官芯片”和其他在過去10至15年開發(fā)的非動(dòng)物方法。
尋求立法取締動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之路，美國并非獨(dú)行者。2013年歐盟已經(jīng)全面禁止化妝品動(dòng)物試驗(yàn)。除卻道德因素，人們希望將新藥更加高效推向市場(chǎng)。大量藥物在臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證失敗的根本原因就是傳統(tǒng)的臨床前模型無法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)人體的用藥效果。約翰·霍普金斯大學(xué)研究動(dòng)物試驗(yàn)替代品的科學(xué)家兼律師Paul Locke表示，雖然有很多藥物是通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)開發(fā)出來的，但當(dāng)遇到一些更難治的疾病——比如神經(jīng)系統(tǒng)疾病和腫瘤時(shí)，動(dòng)物模型表現(xiàn)其實(shí)欠佳，“我們需要新的技術(shù)來真正了解這些疾病的分子機(jī)制，我認(rèn)為替代方案很有希望”。
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類器官模型或成首選替代模型
法案的發(fā)布使逐步取締動(dòng)物試驗(yàn)的趨勢(shì)漸漸明晰，然而風(fēng)口當(dāng)下，哪種“替代方案”能突出重圍，成為藥物研發(fā)人員的首選呢？
實(shí)際上國自然基金“十四五”發(fā)展規(guī)劃就為我們畫好了重點(diǎn)——文件中提到未來我國將在多個(gè)方向明確支持類器官技術(shù)發(fā)展與醫(yī)藥應(yīng)用場(chǎng)景的大力開拓，給足了類器官領(lǐng)域先行者們繼續(xù)前行的信心！
內(nèi)容來自國家自然基金會(huì)“十四五”規(guī)劃正文
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類器官是什么？
類器官是利用干細(xì)胞或患者組織在3D培養(yǎng)條件下形成的多細(xì)胞立體結(jié)構(gòu)，在結(jié)構(gòu)以及功能上高度模擬人體器官和病變組織（如癌癥），能夠形成器官類似的空間結(jié)構(gòu)并且分化出對(duì)應(yīng)功能，具備增殖分化、自我組裝、長(zhǎng)期培養(yǎng)、遺傳穩(wěn)定等特點(diǎn)。
作為優(yōu)秀的體外3D模型，類器官在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、疾病模型、藥物研發(fā)、毒理學(xué)、再生醫(yī)學(xué)等多個(gè)方面都具有廣泛的應(yīng)用前景。值得一提的是在醫(yī)藥研發(fā)過程中，類器官突破了目前臨床前模型如2D細(xì)胞系、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的局限，真正實(shí)現(xiàn)了藥物在臨床前與患者組織的接觸和精準(zhǔn)藥效評(píng)價(jià)。
近年來各界在減少不必要的動(dòng)物試驗(yàn)上的努力，同時(shí)推動(dòng)了人源體系高仿生、高通量的如類器官芯片、類器官等創(chuàng)新模型的發(fā)展。FDA這一新政的推出，無疑提示著未來風(fēng)向。而作為與之緊密聯(lián)系的生物醫(yī)藥領(lǐng)域從業(yè)者，各大醫(yī)療科研機(jī)構(gòu)、高校以及企業(yè)也應(yīng)關(guān)注動(dòng)物試驗(yàn)被逐步取締的這一趨勢(shì)，及時(shí)布局，迎接挑戰(zhàn)，把握發(fā)展先機(jī)！
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